MiRNA-181b-5p Modulates Cell Proliferation, Cell Cycle, and Apoptosis by Targeting SSX2IP in Acute Lymphoblastic Leukemia

Turk J Haematol. 2022 Aug 25;39(3):160-169. doi: 10.4274/tjh.galenos.2022.2022.0054. Epub 2022 Jun 6.

Abstract

Objective: Accumulating evidence indicates that miRNAs can negatively influence the expression of their downstream genes, thereby affecting the development of human cancers. The pathogenesis of acute lymphoblastic leukemia (ALL) is complex and more biomarkers and functional molecules need to be found. We attempted to reveal the specific mechanisms and functions of miRNA-181b-5p in ALL and investigated the effects of the miRNA-181b-5p/SSX2IP axis on ALL.

Materials and methods: Bioinformatics analyses were initially performed to screen out differentially expressed miRNAs in ALL and determine the research subject. qRT-PCR and western blotting were applied to evaluate the expression levels of target genes. Cell function experiments and mouse experiments were conducted to analyze the roles of the target genes in ALL.

Results: miRNA-181b-5p was highly and differentially expressed in ALL and may target SSX2IP. The upregulation of miRNA-181b-5p and downregulation of SSX2IP were observed in ALL cells. miRNA-181b-5p could control multiple pathological processes of ALL, including cell proliferation, the cell cycle, and apoptosis, and miRNA-181b-5p could also facilitate tumor growth in vivo.

Conclusion: miRNA-181b-5p promoted the malignant progression of ALL by downregulating SSX2IP. The miRNA-181b-5p/SSX2IP axis may be a promising target for intervention against the malignant behaviors of ALL.

Amaç: Biriken kanıtlar, miRNA’ların hedef genlerinin ekspresyonunu olumsuz yönde etkileyebileceğini ve böylece insan kanserlerinin gelişimini etkileyebileceğini göstermektedir. Akut lenfoblastik löseminin (ALL) patogenezi karmaşıktır, daha fazla biyobelirteç ve fonksiyonel molekülün bulunmasına ihtiyaç vardır. ALL’de miRNA-181b-5p’nin spesifik mekanizmalarını ve fonksiyonlarını ortaya çıkarmayı ve miRNA-181b-5p/SSX2IP ekseninin ALL’deki etkilerini araştırdık.

Gereç ve yöntemler: İlk olarak biyoinformatik analizler ile ALL’de farklı ifade edilen miRNA’ları taradık ve araştırma konusunu belirledik. Hedef gen anlatım seviyelerini değerlendirmek için kantitatif PZR (qRT-Pz)R ve western blot yaklaşımları kullanıldı. ALL’deki hedef genlerin rollerini belrilemek için fonksiyonel çalışmalar ve fare deneyleri yapıldı.

Bulgular: miRNA-181b-5p, ALL’de yüksek düzeyde ifade edilip SSX2IP genini hedefleyebilir. ALL hücrelerinde miRNA-181b-5p anlatımı artarken ve SSX2IP geninin baskılandığı gözlemlendi. MiRNA-181b-5p, hücre proliferasyonu, hücre döngüsü ve apoptoz dahil olmak üzere ALL’de birçok patolojik süreci kontrol edebilir ve miRNA-181b-5p ayrıca in vivo olarak tümör büyümesini kolaylaştırabilir.

Sonuç: miRNA-181b-5p, SSX2IP genini baskılayarak ALL ilerlemesini destekledi. miRNA-181b-5p/SSX2IP ekseni, ALL’nin habis davranışlarına karşı müdahale için umut verici bir hedef olabilir.

Keywords: Acute lymphoblastic leukemia; miRNA-181b-5p/SSX2IP axis; Proliferation; Cell cycle.

MeSH terms

  • Animals
  • Apoptosis / genetics
  • Cell Cycle / genetics
  • Cell Cycle Proteins* / genetics
  • Cell Proliferation
  • Humans
  • Mice
  • MicroRNAs* / genetics
  • Microtubule-Associated Proteins* / genetics
  • Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma* / genetics

Substances

  • Cell Cycle Proteins
  • MIrn181 microRNA, human
  • MicroRNAs
  • Microtubule-Associated Proteins
  • SSX2IP protein, human
  • Ssx2ip protein, mouse
  • mirn181 microRNA, mouse