Background: Inflammatory gene polymorphisms are potentially associated with atherosclerosis risk, but their age-related effects are unclear. To investigate the age-related effects of inflammatory gene polymorphisms on arterial stiffness, we conducted cross-sectional and 5-year follow-up studies using the cardio-ankle vascular index (CAVI) as a surrogate marker of arterial stiffness.
Methods: We recruited 1850 adults aged 34 to 69 years from the Japanese general population. Inflammatory gene polymorphisms were selected from NF-kB1, CD14, IL-6, IL-10, MCP-1, ICAM-1, and TNF-α. Associations of CAVI with genetic and conventional risk factors were estimated by sex and age group (34-49, 50-59, and 60-69 years) using a general linear model. The association with 5-year change in CAVI was examined longitudinally.
Results: Glucose intolerance was associated with high CAVI among women in all age groups, while hypertension was associated with high CAVI among participants in all age groups, except younger women. Mean CAVI for the CD14 CC genotype was lower than those for the TT and CT genotypes (P for trend = 0.005), while the CD14 polymorphism was associated with CAVI only among men aged 34 to 49 years (P = 0.006). No association of the other 6 polymorphisms with CAVI was observed. No association with 5-year change in CAVI was apparent.
Conclusions: Inflammatory gene polymorphisms were not associated with arterial stiffness. To confirm these results, further large-scale prospective studies are warranted.
【背景】: 炎症に関わる遺伝子多型は動脈硬化リスクに関与している可能性があるが、年齢別の効果については不明である。年齢別の動脈硬化（arterial stiffness）における遺伝子多型の効果を検索するために、cardio-ankle vascular index (CAVI)を動脈硬度の代理指標として用い、横断的および5年間の縦断的研究を行った。
【方法】: 対象は34～69歳の一般住民1,850名である。炎症に関わる遺伝子多型はNF-kB1、CD14、IL-6、IL-10、MCP-1、ICAM-1、TNF-αから選ばれた。CAVI値と遺伝および主要危険要因との関連は、一般線形モデルを用いて性・年齢群（34–49、50–59、60–69歳)ごとに見積もった。5年間におけるCAVI値の変化との関連も同様に縦断的に検討した。
【結果】: 耐糖能異常は女性の全年齢群で高CAVI値と関連していた。一方、高血圧も女性若年群以外の男女全年齢群でCAVI値と正の関連があった。遺伝子多型ごとのCAVI値は、男性ではCD14 C-260T多型のCC型で最も低い値を示し（P for trend = 0.005）、主要危険要因で調整した重回帰分析では、男性若年群におけるCD14 C-260T多型がCAVI値と正の関連を認めた（P = 0.006）。他の6遺伝子多型に関しては、CAVI値との関連は認められなかった。5年間のCAVI値の変化に関しては、明確な関連が認められなかった。
【結論】: 本研究では炎症に関わる遺伝子多型は動脈硬化と関連していないことが示唆された。この結果を確認するためには、さらに大規模な追跡研究が必要である。