Objective: To study clinical and neurophysiological data of early infantile epileptic encephalopathy type 14 caused by KCNT1 mutations.
Material and methods: For the period 2017 to 2019, 3 non-relative girls with clinical characteristics of epilepsy of infancy with migrating focal seizures (EIMFS) and mutations in the KCNT1 gene are identified and studied. DNA sequencing was performed using the Hereditary epilepsy panel (Next Generation Sequencing on platform IlluminaNextSeq 500, USA). Dynamical video-EEG monitoring was done with "Encephalan-Video" RM-19/26 ("Medicom MTD", Russia).
Results and conclusion: De novo KCNT1 mutations are identified and studied in three unrelated Russian girls: M.V., 3 years and 3 month old, T.V., 9 month old and M.A., 5 month old. M.V. has the previously unknown mutation in exon 12 (chr9:138656907C>T) with amino acid substitution Arg356Trp. T.V. has the previously described mutation in chromosome 9: 138651532G>A with amino acid substitution Gly288Ser (OMIM: 608167.0010). M.U. has the previously unknown mutation in exon 15 (chr9:138660712A>G) with amino acid substitution Asp480Gly. M.V. has seizure onset at the age of 4 month with behavioral arrest seizures and tonic versive seizures. T.V. developed seizures at 4,5 month in the manner of behavior arrest and ophthalmo-clonic seizures with hyperemia of face. M.U. has neonatal seizures with bilateral tonic-clonic seizures, cyanosis and further development of status epilepticus of alternating hemiconvulsive seizures. Further all the girls develop polymorphic seizures of multiregional genesis up to migrating status epilepticus with typical electro-clinical pattern of EIMFS. Therefore, KCNT1 is likely to be a major gene causing this rare and severe epileptic syndrome.
Цель исследования. Изучение клинико-электроэнцефалографических особенностей ранней младенческой эпилептической энцефалопатии (РМЭЭ) 14-го типа, обусловленной мутациями гена KCNT1. Материал и методы. За период 2017—2019 гг. обследованы 3 неродственные девочки (М.В. — 3 года и 3 мес, Т.В. — 9 мес и M.У. — 5 мес) с клинической картиной эпилепсии младенчества с мигрирующими фокальными приступами (ЭММФП) и идентифицированными мутациями в гене KCNT1. Секвенирование ДНК нового поколения (панель Наследственные эпилепсии) осуществлялось на платформе IlluminaNextSeq 500 (США). Мониторинг видео-ЭЭГ проводился посредством системы Энцефалан-Видео на базе РМ-ЭЭГ-19/26 ЭНЦЕФАЛАН-РМ (НПКФ «Медиком МТД», Россия). Результаты и заключение. У М.В. выявлена ранее не описанная мутация в 12-м экзоне гена KCNT1 (chr9:138656907C>T) с аминокислотной заменой Arg356Trp. У Т.В. определена ранее известная мутация в 9 хромосоме 138651532G>A с аминокислотной заменой глицина на серин в 288 позиции — Gly288Ser (OMIM: 608167.0010). У М.У. обнаружена ранее не описанная гетерозиготная мутация в 15-м экзоне гена KCNT1 (chr9:138660712A>G), приводящая к аминокислотной замене в 480-й позиции белка (Asp480Gly). У М.В. дебют РМЭЭ был отмечен в возрасте 4 мес с гипомоторных диалептических и тонических версивных приступов. Эпилепсия у Т.В. дебютировала в возрасте 4,5 мес с гипомоторных приступов с офтальмоклониями и гиперемией лица. У М.У. отмечались неонатальные судороги с билатеральными тонико-клоническими приступами, цианозом, с последующим развитием эпилептического статуса альтернирующих гемиконвульсий. В дальнейшем у всех девочек развивались полиморфные приступы мультирегионального генеза вплоть до мигрирующего эпилептического статуса с характерной электро-клинической картиной ЭММФП. Таким образом, сделан вывод, что ген KCNT1 является, возможно, основным геном, детерминирующим развитие РМЭЭ.
Keywords: KCNT1 gene; early infantile epileptic encephalopathy type 14; epilepsy of infancy with migrating focal seizures.