[Estimation of the diagnostic potential of APOD, PTOV1, and EPHA4 for prostatic neoplasms]

Arkh Patol. 2016;78(5):9-14. doi: 10.17116/patol20167859-14.
[Article in Russian]

Abstract

Prostate cancer is one of the most frequently detected malignancies in men. The gold standard for its diagnosis is morphological examination; at the same time the differential diagnosis of adenocarcinoma, high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN), and benign conditions that are able to mimic the malignancies is tremendously difficult in a number of cases, this being so, the hyperdiagnosis rate of HGPIN requiring mandatory repeat biopsy is as high as 24%. The currently available differential diagnostic panel of antibodies is imperfect, which necessitates a search for novel markers.

Aim: to estimate the diagnostic and prognostic value of the expression of PTOV1, APOD, and EPHA4 in prostatic neoplasias.

Material and methods: A total of 90 samples from prostate cancer patients who had undergone radical prostatectomy were examined. The presence of adenocarcinoma and HGPIN was verified by immunohistochemical tests using antibodies to AMACR (P504S) and high molecular weight cytokeratin 34βE12 in serial sections. The latter were also used to immunohistochemically analyze the expression of PTOV1, APOD, and EPHA4.

Results: APOD expression was noted in 76% of cases of both adenocarcinomas and HGPIN, in 4% in only cancer, and in 7% in only HGPIN. All the study samples showed a considerable decrease in PTOV1 expression in cancer and HGPIN compared to morphologically normal glands. Three samples also exhibited no PTOV1 expression in a number of morphologically normal glands. No difference was found in the expression of EPHA4 in morphologically normal glands, HGPIN, or cancer.

Conclusion: The high rate of APOD expression in HGPIN and cancer, as well as the absence of its expression in the vast majority of morphologically normal glands allows the use of this protein as an additional marker in the differential diagnosis of prostatic neoplasms. The emerging trends in the difference of PTOV1 expression in morphologically normal prostate tissue, HGPIN, and cancer call for further investigations with a larger sample.

Рак предстательной железы - одно из наиболее часто выявляемых злокачественных новообразований у мужчин. Золотым стандартом диагностики является морфологическое исследование, при этом в ряде случаев дифференциальный диагноз аденокарциномы, простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени (вПИН) и способных их имитировать доброкачественных состояний сильно затруднен, в связи с чем частота гипердиагностики вПИН, требующей обязательного проведения ребиопсии, достигает 24%. Имеющаяся в настоящий момент дифференциально-диагностическая панель антител несовершенна, что диктует необходимость поиска новых маркеров. Цель исследования - оценка диагностической и прогностической значимости экспрессии PTOV1, APOD и EPHA4 в неоплазиях предстательной железы. Материал и методы. Исследовано 90 образцов от пациентов с раком предстательной железы, перенесших радикальную простатэктомию. Наличие в образцах аденокарциномы и вПИН подтверждалось иммуногистохимическими реакциями с антителами к АMACR (P504S) и цитокератину высокой молекулярной массы (HMW) 34βE12 на серийных срезах. Анализ экспрессии PTOV1, APOD и EPHA4 проводили иммуногистохимическим методом на тех же сериях срезов. Результаты. Экспрессия APOD отмечена в 76% случаев и в раке, и в вПИН, в 4% только в раке и в 7% только в вПИН. Во всех исследованных образцах отмечалось значительное снижение экспрессии PTOV1 в раке и вПИН по сравнению с морфологически нормальными железами. В трех образцах отмечалось отсутствие экспрессии PTOV1 и в ряде морфологически нормальных желез. Разницы в экспрессии EPHA4 в морфологически нормальных железах, вПИН и раке выявлено не было. Заключение. Высокая частота экспрессии APOD в вПИН и раке, а также отсутствие его экспрессии в подавляющем большинстве морфологически нормальных желез позволяют использовать данный белок в качестве дополнительного маркера в дифференциальной диагностике новообразований предстательной железы. Наметившиеся тенденции в разнице в экспрессии PTOV1 в морфологически нормальной ткани предстательной железы, вПИН и раке требуют дальнейшего исследования на большей выборке.

Рак предстательной железы — одно из наиболее часто выявляемых злокачественных новообразований у мужчин. Золотым стандартом диагностики является морфологическое исследование, при этом в ряде случаев дифференциальный диагноз аденокарциномы, простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени (вПИН) и способных их имитировать доброкачественных состояний сильно затруднен, в связи с чем частота гипердиагностики вПИН, требующей обязательного проведения ребиопсии, достигает 24%. Имеющаяся в настоящий момент дифференциально-диагностическая панель антител несовершенна, что диктует необходимость поиска новых маркеров. Цель исследования — оценка диагностической и прогностической значимости экспрессии PTOV1, APOD и EPHA4 в неоплазиях предстательной железы. Материал и методы. Исследовано 90 образцов от пациентов с раком предстательной железы, перенесших радикальную простатэктомию. Наличие в образцах аденокарциномы и вПИН подтверждалось иммуногистохимическими реакциями с антителами к АMACR (P504S) и цитокератину высокой молекулярной массы (HMW) 34βE12 на серийных срезах. Анализ экспрессии PTOV1, APOD и EPHA4 проводили иммуногистохимическим методом на тех же сериях срезов. Результаты. Экспрессия APOD отмечена в 76% случаев и в раке, и в вПИН, в 4% только в раке и в 7% только в вПИН. Во всех исследованных образцах отмечалось значительное снижение экспрессии PTOV1 в раке и вПИН по сравнению с морфологически нормальными железами. В трех образцах отмечалось отсутствие экспрессии PTOV1 и в ряде морфологически нормальных желез. Разницы в экспрессии EPHA4 в морфологически нормальных железах, вПИН и раке выявлено не было. Заключение. Высокая частота экспрессии APOD в вПИН и раке, а также отсутствие его экспрессии в подавляющем большинстве морфологически нормальных желез позволяют использовать данный белок в качестве дополнительного маркера в дифференциальной диагностике новообразований предстательной железы. Наметившиеся тенденции в разнице в экспрессии PTOV1 в морфологически нормальной ткани предстательной железы, вПИН и раке требуют дальнейшего исследования на большей выборке.

Publication types

  • Evaluation Study

MeSH terms

  • Adenocarcinoma / metabolism*
  • Adenocarcinoma / pathology
  • Adult
  • Aged
  • Apolipoproteins D / genetics
  • Apolipoproteins D / metabolism*
  • Biomarkers, Tumor / genetics
  • Biomarkers, Tumor / metabolism*
  • Carcinoma in Situ / metabolism*
  • Carcinoma in Situ / pathology
  • Case-Control Studies
  • Humans
  • Male
  • Middle Aged
  • Neoplasm Proteins / genetics
  • Neoplasm Proteins / metabolism*
  • Prostatic Neoplasms / metabolism*
  • Prostatic Neoplasms / pathology
  • Receptor, EphA4 / genetics
  • Receptor, EphA4 / metabolism*

Substances

  • APOD protein, human
  • Apolipoproteins D
  • Biomarkers, Tumor
  • Neoplasm Proteins
  • PTOV1 protein, human
  • Receptor, EphA4