Aim: to estimate the clinical and prognostic value of the carriage of different allele variants of the gene polymorphisms of the coagulation system and platelet receptors in the progression of liver fibrosis (LF) in patient with chronic hepatitis C (CHC).
Subjects and methods: The investigation enrolled 177 patients with CHC and liver cirrhosis at its outcome who were divided into 2 groups according to the rate of LF progression: 1) 89 patients with rapid (rapid fibrosis) and 2) 88 patients with slow (slow fibrosis) progression. The polymorphism of the study genes was studied using a real-time polymerase chain reaction and a melting curve analysis.
Results: In CHC patients, the FV 1691G/A genotype was more often in the rapid progressors than that in the slow progressors (10.11% vs 1.14%; p=0.011). The A allele of the 1691 G/A FV gene was more common in the rapid fibrosis group than that in the slow fibrosis group (1.7% vs 5.56%, odd ratio 9.787; p=0.139). In our investigation, the polymorphic marker GA in the FII 20210 G/A gene, as well as the 4G allele (5G4G + 4G4G genotypes) and the 4G allele of PAI-I -675 5G/4G were more often seen in the rapid fibrosis group than that in the slow fibrosis group; the detection rate was only at the trend level (p=0.118, p=0.112, and p=0.117 respectively). There were no significant differences between the groups in the spread of variant genotypes and alleles of other study genes. Integral model construction by coding «profibrogenic» genotypes (FV 1691 G/A, FII 20210 G/A, PAI-I -675 5G/4G) showed that the fibrosis progression rate expressed as fibrosis units annually also increased with higher total scores (p=0.039), indicating the combined effect of these genes.
Conclusion: The carriage of mutant genotypes of FV 1691 G/A, FII 20210 G/A, and PAI-I -675 5G/4G genes is a prognostic factor for rapid CHC progression.
Цель исследования. Оценка клинической и прогностической значимости носительства различных аллельных вариантов генов системы свертывания и тромбоцитарных рецепторов в прогрессировании фиброза печени у больных хроническим гепатитом С (ХГС). Материалы и методы. В исследование включили 177 больных ХГС и циррозом печени в его исходе, по темпу нарастания фиброза печени разделенных на 2 группы: с быстро ('быстрый фиброз') и медленно ('медленный фиброз') прогрессирующим течением заболевания (89 и 88 пациентов соответственно). Полиморфизм исследуемых генов изучали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени с анализом кривых плавления. Результаты. У больных ХГС в группе 'быстрого фиброза' генотип GA гена FV 1691G/A встречался достоверно чаще, чем у пациентов из группы 'медленного фиброза' (10,11% против 1,14%; р=0,011). Аллель А гена FV 1691G/A чаще выявлялась в группе 'быстрого фиброза' (1,7% против 5,56%, отношение шансов 9,787; р=0,139). Полиморфный маркер GA гена FII 20210 G/A, а также генотипы с 4G аллелью (5G4G+4G4G) и аллель 4G PAI-I -675 5G/4G чаще встречались в группе с 'быстрым фиброзом' по сравнению с группой с 'медленным фиброзом', частота выявления различалась лишь на уровне тенденции (р=0,118 и p=0,112 и p=0,117 соответственно). Достоверных различий между группами по распространении вариантных генотипов и аллелей других изучаемых генов не выявлено. При построении интегральной модели с кодированием генотипов с 'профиброгенной' направленностью (FV 1691 G/A, FII 20210 G/A, PAI-I -675 5G/4G) отмечено, что с повышением суммарной оценки скорость фиброза, выраженная в единицах фиброза в год, также возрастала (р=0,039), свидетельствуя о сочетанном влиянии данных генов. Заключение. Носительство мутантных генотипов гена FV 1691 G/A, FII 20210 G/A, PAI-I -675 5G/4G является прогностическим фактором быстрого течения ХГС.